Gout Ditinjau Dari Katabolisme Purin: Studi Kasus Kimia Medisinal

Gout Ditinjau Dari Katabolisme Purin

Menurut Price dan Wilson (1992) gout adalah peningkatan konsentrasi asam urat (hyperuricemia) di dalam darah yang sering menjadi indikasi adanya rasa linu di daerah persendian yang disertai timbulnya rasa nyer, ngilu dan sakit karena penimbunan sodium urat secara abnormal. Asam urat adalah produk akhir yang dieksresi  dari katabolisme purin pada hewan primata. Akan tetapi, pada banyak vetebrata asam urat mengalami katabolisme lanjutan menjadi produk eksresi alantoin oleh urat oksidase (Lehninger, 1982) maka untuk mempelajari mekanisme gout dapat dilakukan pendekatan dengan meninjau mekanisme katabolisme purin. Meekanisme katabolisme purin dijelaskan sebagai berikut:

Gambar 1. Lintas Katabolisme Purin (Lehninger, 1982)

Nukleotida purin diuraikan melalui suatu lintas metabolism (Gambar 1) di mana gugus fosfat dibebaskan oleh 5’-nukleotidase. Adenilat menghasilkan adenosine yang kemudian mengalami deaminasi menjadi inosin. Inosin kemudian dihidrolisis menghasilkan basa purin hipoksantin dan D-ribosa. Hipoksanantin dioksidasi berturut-turut menjadi xantin kemudian asam urat oleh xantin oksidase.

Katabolisme GMP juga menghasilkan asam urat sebagai produk akhir. GMP pertama-tama dihidrolisis menjadi nukleosida guanosin, yang kemudian diuraikan menjadi guanine bebas. Guanine  mengalami pembebasan hidrolitik gugus aminonya menhasilkan xantin, yang diubah menjadi asam urat oleh xantin oksidase.

Dari pendekatan katabolisme purin di atas diketahui bahwa yang berperan penting dalam pembentukan asam urat adalah adanya xantin oksidase, maka pengobatan pada kasus gout dapat dilakukan dengan menghambat aktivitas xantin oksidase dengan inhibitor yang kompetitif dan spesifik. Inhibitor yang diketahui spesifik untuk xantin oksidase adalah alopurinol sehinggah muncullah obat sintetik ini yang beredar di pasaran sampai sekarang.

Fakta-fakta lain mengenai gout adalah pengaruhnya terhadap ginjal yang disebabkan kelebihan molekul asam urat yang juga disimpan dalam tubula ginjal dan tidak dieksresikan (Lehninger, 1982). Selain itu sebab-sebab gaout secara terinci belum diketahui dengan pasti, tetapi diduga disebabkan oleh difesiensi genetik pada salah satu enzim yang terlibat dalam metabolisme purin.

Kepustakaan :

Lehninger, A. L. 1982. Dasar-dasar Biokimia. Terj. Thenawidjaja, M. Penerbit Erlangga. Jakarta.

Price, P. A. dan Wilson, L. M. 1992. Gout, Pathofisiologi, Konsep Klinis Proses-proses Penyakit. Penerbit EGC. Jakarta.